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研究结论为:与安慰剂对照组相比,semagacestat 不能改善认知状态。且服用剂量越多职业技能损害越重。semagacestat 会产生包括皮肤癌和感染在内的多种副作用反应。
阿尔茨海默病药物 semagacestat 三期临床试验以失败告终
时间:2017-04-09 18:44:53  来源:  作者:

脑皮质淀粉样蛋白 Aβ沉积由β- 分泌酶和γ- 分泌酶分解淀粉样前体蛋白而来,是阿尔茨海默氏症的病理特征之一。Semagacestat 是γ- 分泌酶小分子抑制剂,是阿尔茨海默病潜在治疗药物之一。2013 年 7 月 25 日 NEJM 上公布的该药的一项三期临床试验结果显示:semagacestat 不能提高认知状态,且服用剂量越高职业技能损害越重,还会引起诸如皮肤癌和感染的副作用。

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该研究为双盲、安慰剂对照试验,共纳入 1537 例阿尔茨海默病患者,随机分为 semagacestat 每天 100mg 组、140mg 组和安慰剂组。

阿尔茨海默病认知评价量表 (ADAS-cog) 进行基线校准及 76 周内随访评价。量表评分 0-70 不等,分数越高认知损害越重。功能评分采用阿尔茨海默病协会每日生活量表(ADCS-ADL),0 到 78 分,分数越高功能越好。该研究采用混合模型重复分析方法。

由于药物的副作用及严重不良反应,三期临床试验提前终止。试验结束时,对照组 189 例患者,100mg 组 153 例患者,140mg 组 121 例患者。三组的 ADAS-cog 评分均显示症状恶化(评分平均改变为:对照组 6.4 分,100mg 组 7.5 分,140mg 组 7.8 分,semagacestat 的两组与安慰剂组对照,p 值分别为 0.15 和 0.07)。三组的 ADCS-ADL 量表评分也提示功能下降(在随访期评分改变为:安慰剂组 9.0 分,100mg 组 10.5 分,140mg 组 12.6 分,两组与安慰剂组对比 p 值分别为 0.14 和小于 0.001)。semagacestat 组患者体重下降明显,患皮肤癌和感染的几率增加。实验室检查异常包括淋巴细胞、T 细胞、球蛋白、白蛋白和总蛋白的下降及尿酸、嗜酸性粒细胞、单核细胞和胆固醇水平增高,尿 pH 值也增高。

研究结论为:与安慰剂对照组相比,semagacestat 不能改善认知状态。且服用剂量越多职业技能损害越重。semagacestat 会产生包括皮肤癌和感染在内的多种副作用反应。

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