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Case Western Reserve University 的研究者们发现目前用于治疗癌症的药物可以逆转老鼠中阿尔兹海默相关的认知缺陷,并且,它可以在极短时间内取得这种效果。该药物名为蓓萨罗丁,自 1999 年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示,该药物可以很快清除脑内的β- 淀粉样斑块,后者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。
Science:癌症药物蓓萨罗丁可以逆转小鼠阿尔兹海默病
时间:2017-04-09 18:52:33  来源:  作者:

Case Western Reserve University 的研究者们发现目前用于治疗癌症的药物可以逆转老鼠中阿尔兹海默相关的认知缺陷,并且,它可以在极短时间内取得这种效果。

该药物名为蓓萨罗丁,自 1999 年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示,该药物可以很快清除脑内的β- 淀粉样斑块,后者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。

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这并不是科学家第一次在啮齿类动物中治愈阿尔兹海默病。十年前,当出现一种阿尔兹海默病疫苗可以粉碎动物脑内积存的淀粉样蛋白时,科学家们变得极其兴奋,但是当发现这种疫苗在患者体内并不能产生同样效果,科学家们变得极其失望。

当研究者们发现一种酶——γ分泌酶抑制剂在阿尔兹海默病小鼠的脑内能有效抑制淀粉样蛋白的形成时,科学家们再次燃起了希望。淀粉样蛋白是一种天然存在的蛋白,但当它不能及时被清除时,就会引起诸多问题。但在去年,Eli Lilly 终止了她在这项复合物上的研究工作,因为应用这种酶治疗的第一个患者并没有出现认知功能改善。事实上,比起对照组,他们认知功能降低得更多。

换句话说,这种新药在小鼠中的研究结果无论多么的引人注意,仍然引起了大家的怀疑。毕竟,小鼠不是人类,虽然在人类中应用的每一个新治疗都要先进行动物实验,但并不是每一个小鼠研究都是可以改变人们生活的治疗。

在对上述信息有所了解后,让我们来看一下 Case Western 的科学家在 Science 上的研究报道。他们并没直接研究淀粉样蛋白的上游问题,换言之,即没有研究如何减少淀粉样蛋白的产生,Gary Landreth 和他的研究团队关注于如何将淀粉样蛋白转运出脑内。研究方法依赖于被称为载脂蛋白 E 的蛋白,其作用是消除包括胆固醇在内的脂肪,并将淀粉样蛋白移出脑内。

在对自然清除机制研究了近十二年后,Landreth 的研究重点转向一组类似于吞噬分子的能帮助吞噬和移除淀粉样蛋白细胞受体。幸运的是,制药企业已经研制除了一种可以易化这个过程的药物:治疗癌症的蓓萨罗丁。当 Landreth 的研究生,Paige Cramer 将这种药物注射入存在阿尔兹海默病症状的小鼠中时,这些小鼠脑内异常出现了快速逆转。在服用药物 24 小时内,小鼠的脑脊液中淀粉样蛋白减少了 25%;在 2 周后,由淀粉样蛋白组成的粘性斑块降低了75%。

该药同样能重建小鼠的正常行为。在治疗后,小鼠会自己建窝,辨别气味,水迷宫(要求小鼠记住如何找到浸没在水中的平台)表现更佳。它们也能更好的记住它们收到惊吓的笼子。

Landreth 指出:“该药物的效果的大小和效果出现的速度是空前的,这给我们带来了希望。”

这并不意味着阿尔兹海默病患者可以让医生给他们服用蓓萨罗丁。阿尔兹海默病的小鼠模型并不是完美的。小鼠产生阿尔兹海默病的方式并不等同于人类。它们的脑内产生了淀粉样蛋白,积存的淀粉样蛋白形成了能损害神经功能和影响学习和记忆的斑块,这些和在阿尔兹海默病患者脑内的变化一致,但在小鼠中,情况并不会出现恶化,也不会导致神经纤维的破坏。人类丧失了脑细胞,死亡的神经网络碎片积聚破坏了功能。

我们目前仍不知道蓓萨罗丁在阿尔兹海默症脑内是否会产生同样的效果,在这样的大脑内一些破坏早已存在。Landreth 指出:“我想大声和清楚的宣布这项工作仅在老鼠中进行。我们必须加倍小心的在人类中进一步应用这种药物。我们在阿尔兹海默小鼠中做了很多研究,但是在人类中的应用仍然不完美的,试验失败了。”

阿尔兹海默协会医疗和科学高级主任 Dr. Mary Carrillo 指出,尽管如此,已经证实蓓萨罗丁能在疾病的早期阶段起作用,还有可能预防疾病进展,这一结果是诱人的。“对β淀粉样蛋白的清除时间的出现要早于应用使用疫苗的情况。这提示我们可以早期清除淀粉样蛋白的积聚,可以潜在减少对大脑的破坏。”

但是这要求我们在疾病发生早期就能识别出阿尔兹海默病患者。这并不是一件容易的事。最近的研究提示淀粉样蛋白的产生和神经细胞的破坏早在出现记忆丧失或其他认知改变的数十年前就出现,定位这些疾病早期阶段需要更复杂的方法来追踪淀粉样蛋白或使用影像学技术提示大脑的改变。科学家们在这方面做了部分工作,如对阿尔兹海默病的诊断标准进行了最新修订,提出疾病的先兆如轻度认知障碍,反应了对疾病早期阶段的认识不断加深。但是诊断界限仍然模糊,研究者们仍然在辩论年龄相关的记忆损害和阿尔兹海默痴呆的早期记忆损害的区别。

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