别拖了，阿尔茨海默病最佳治疗时间宜早不晚！

导语： 早诊断，早治疗，别让 阿尔茨海默病偷走父母的记忆。

AD患者应何时开始治疗？Sooner vs. Later，您会站哪一方？

阿尔茨海默病(AD)目前己成为世界上继心脏病、肿瘤和中风之后的第四大死亡原因，关于该病的预防和诊治成为世界性难题之一 ^[1]。中国AD患者人数高达800多万人，65岁以上老年人的AD发病率在4%~6%，给发展中的中国带来了沉重的社会和经济负担 ^[2]。

目前胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)等已广泛用于AD患者的治疗，可有效改善患者日常生活活动、行为和认知功能。然而关于何时起始治疗目前尚无一致的观点， 众说纷纭，争议不断 ^[3]。

反方观点：Later，早期起始治疗对认知、行为问题等无显著改善

尸检数据显示，轻度AD患者的新皮质胆碱能障碍最小，直至疾病发展至相对较晚的阶段才会出现进展。轻度AD患者可能无法或较少从ChEIs的治疗中获益 ^[3,4,5]。

无独有偶，一项荟萃分析结果表明AD患者早期治疗6个月，认知功能、躯体功能、行为问题和临床状态无显著改善 ^[6]。

正方观点：Sooner，早治疗，早获益，有效延缓疾病进展

AD高危人群的大脑病理变化可早于临床 痴呆症状20~30年出现。此外，开放性研究表明，早期起始安慰剂治疗患者的疾病进展始终快于早期接受药物治疗的患者。尽早起始治疗可以使患者维持较高的功能水平、更优的生活质量和独立性 ^[3]。

图1.与未接受治疗或治疗较晚相比，早治疗可有效延缓AD患者认知功能降低

那么究竟应何时起始治疗呢？一经诊断即治疗or待疾病进展到一定阶段？

国内外权威指南或指明方向，推荐AD患者及早治疗，及早获益！

国内外多项权威指南推荐，AD患者需尽早起始治疗以实现早期获益，延缓疾病进展：

Ø 2000 AD管理关怀咨询委员会指南：AD的早期诊断和治疗可减轻患者的认知和行为症状，并可能延缓疾病进展，从而减轻社会和经济成本 ^[7]。

Ø 2008加州指南：专家一致认为，早期AD患者需要采用不同于中/晚期患者的治疗方法。早期诊断患者及早起始治疗已证实具有明显获益 ^[8]。

Ø 2017英国精神药理协会(BAP)指南：目前仍需在临床前和前驱期痴呆中发展更好的疾病模型，并在这些疾病模型基础上尽早启动干预 ^[9]。

Ø 2018中国指南：研究证实ChEIs尽早使用效果更好，对轻度和中度AD患者进行多中心研究发现轻度AD治疗效果优于中度AD(II级证据)。多项随机、安慰剂对照试验证实，多奈哌齐、卡巴拉汀对轻中度、中重度AD的早期精神行为异常治疗有效(I级证据) ^[10]。

同时，需要注意的是，AD导致的能力丧失是不可逆的，应尽早开始有利的治疗措施，在患者耐受的前提下尽快增加药物剂量 ^[3]。研究结果表明相较于早期低剂量，早期高剂量ChEIs治疗可延长AD患者15个月生存期 ^[11]。

及早起始多奈哌齐治疗可有效延缓疾病进展，并适用于AD全病程的治疗！

作为第二代可逆性ChEIs， 多奈哌齐是治疗AD的标准药物，目前已上市20多年，是受全球多项指南推荐的一线治疗药物 ^[9-10]。同时，多奈哌齐获得 国家药品监督管理局(NMPA)批准额外重度AD适应证，是中国 唯一涵盖轻、中及重度AD全程适应证的对症治疗药物。

一项多中心、随机、双盲对照研究，纳入286例AD患者，一组从确诊即开始多奈哌齐治疗,另一组先用安慰剂1年后再用多奈哌齐治疗。研究结果显示，一经诊断即刻开始多奈哌齐治疗的AD患者，其疾病进展显著慢于延迟治疗患者 ^[12]。

此外，一项荟萃分析，纳入24项随机对照临床研究，共5796例轻、中、重度AD患者。研究结果显示多奈哌齐可全面改善轻-中-重度AD患者临床症状，适用于AD全病程的治疗 ^[13]。

随着我国社会老龄化程度的不断加剧，AD将成为老龄化社会不可回避的社会问题，要特别强调早发现、早诊断、早治疗。多奈哌齐是AD经典治疗药物，一经诊断即启用多奈哌齐治疗有助于延缓疾病进展；且多奈哌齐也是唯一涵盖轻、中及重度AD全程适应症的对症治疗药物，为AD患者提供更多获益 ！

参考文献：

1.邓华明,梁林源,李子行等.老年痴呆的中医药治疗进展[J].中国医药指南. 2012,10(23), 96-98.

2.潘晓东,陈晓春.阿尔茨海默病的治疗——路在何方[J].中华神经科杂志. 2017,50(5): 323-325.

3. Small G,Bullock R. Defining optimal treatment with cholinesterase inhibitors inAlzheimer's disease[J]. Alzheimers Dement. 2011 Mar;7(2):177-84.

4. SchneiderLS, Farlow MR. Severity of AD and response to cholinergic therapy[J]. Eur JNeurol 1996, 3, 238.

5. Burns A,Spiegel R, Quarg P. Efficacy of rivastigmine in subjects with moderately severeAlzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry 2004, 19, 243–249.

6. Tsoi KK,Hirai HW, Chan JY, et al. Time to Treatment Initiation in People With AlzheimerDisease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. J Am Med DirAssoc. 2016 Jan;17(1):24-30.

7. FillitH, Cummings J. Practice guidelines for the diagnosis and treatment of Alzheimer'sdisease in a managed care setting: Part II--Pharmacologic therapy. Alzheimer'sDisease (AD) Managed Care Advisory Council[J]. Manag Care Interface. 2000Jan;13(1):51-6.

8. Segal-GidanF, Cherry D, Jones R, et al. Alzheimer's disease management guideline: update2008[J].Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):e51-9.

9. O'Brien JT, Holmes C, Jones M, et al.Clinical practice with anti-dementia drugs: Arevised (third) consensus statement from the British Association forPsychopharmacology[J]. J Psychopharmacol. 2017 Feb;31(2):147-168.

10. 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南[J].中华医学杂志. 2018,98(13): 971-977.

11. WattmoC, Londos E, Minthon L. Response to cholinesterase inhibitors affects lifespanin Alzheimer's disease[J].BMC Neurol. 2014 Sep 10; 14:173.

12. Whitehead A, Perdomo C, Pratt RD, et al.Donepezil for the symptomatic treatment ofpatients with mild to moderate Alzheimer's disease: a meta-analysis ofindividual patient data from randomised controlled trials[J]. Int J GeriatrPsychiatry. 2004 Jul;19(7):624-33.

13. BirksJ1, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease[J]. CochraneDatabase Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190.