世界阿尔茨海默病2018年报告出炉｜世界AD日

国际阿尔茨海默病协会（ ADI）以每年的9月作为世界阿尔茨海默病月，并将每年的9月21日定为世界阿尔茨海默病日。旨在联合全世界开展阿尔茨海默病的宣传活动，加强公众对于该病的认识，从而更好预防阿尔茨海默病的发生，改善患者预后。

2018年9月是第7个世界阿尔茨海默病月。今年，9月21日世界阿尔茨海默病日的主题为“记忆3秒钟”，旨在提醒我们全球每3秒钟将有一位阿尔茨海默病患者产生，陷入记忆的烦恼。虽然，每年的主题日活动带来的影响不断增加，但 痴呆相关的错误信息传播及患者的污名感仍然是全球性的问题，需要人们积极采取行动。

同时今日，国际阿尔茨海默病协会官网再次发布世界阿尔茨海默病2018年报告。

该报告着眼于广泛的研究领域，包括基础科学、诊断、 药物发现、 降低风险和流行病学。由于缺乏改善疾病的治疗方法，该报告还介绍了护理研究的进展，创新和发展。

该报告强调迫切需要为痴呆研究增加及可持续的资金。令人惊讶的是，关于神经退行性疾病与癌症的出版物的全球比例是1:12。通过这份报告国际阿尔茨海默病协会呼吁各国政府承诺将至少1%的社会痴呆费用用于研究。

痴呆是人类的问题，也是一个全球性的问题。全球每3秒钟就将有1例痴呆患者产生。2018年全球约有5千万患有痴呆，到2050年，这一数字将增至1.52亿，将是现在的三倍之多。据估计，2018年全球社会痴呆相关成本为1万亿美元，到2030年，这一数字将增至2万亿美元。

 在过去的二三十年里，科学家们一直在争论哪种蛋白质在疾病的发展过程中起着比较重要的作用。

大多数科学家似乎认可大脑中的两种蛋白质参与其中，一种是β-淀粉样蛋白,通常称为淀粉样蛋白，其在阿尔茨海默病患者的大脑中达到异常水平形成斑块，聚集在神经元之间并破坏细胞功能。另一个叫做tau。其同样也会达到异常水平，并在神经元内形成神经纤维缠结，从而阻断神经元的运输系统。然而，科学家们还未清楚，这些蛋白质究竟是如何相互联系的，或者是什么导致它们对大脑产生如此严重的损伤。

国际知名的认知神经学家Alireza Atri表示，Tau像是大脑中的火，与淀粉样蛋白相反，淀粉样蛋白可能是一种有毒化学物质。有一种理论认为代谢因素起了一定作用。他解释说，淀粉样蛋白的“有毒化学物质”，很可能是由一些代谢物质造成的，随着年龄的增长，我们所有人都会受到这些物质的影响。这些都可能有助于推动淀粉样蛋白的积累，且可能会对神经突触造成损害，从而导致tau聚集，这些才是真正的火。换句话说，我们都知道房子着火了，但是还没有人知道如何扑灭它。

美国阿尔茨海默病协会副主席Maria Carrillo表示，当科学家们开始意识到斑块甚至在症状出现之前就已经缠绕在大脑里时，这种争论的情况就已经开始改变了。这两者都是贡献者，现在我们仅了解它的神经退行性，但真正的原因是什么呢?这才是真正的终极驱动力。她认为可能还有其他蛋白质参与阿尔茨海默病。因为阿尔茨海默病是很复杂，我们可能正在研究与阿尔茨海默病这种病理相关的异质老化活动蛋白质。

至少在复杂性问题上，英国痴呆研究所Bart de Strooper是认同的，他表示，我们可能非常天真地认为，像阿尔茨海默病这样的脑部疾病比其他任何人类疾病都要简单。

在David Cameron担任主席的2013年八国集团痴呆峰会之后作出的做出了这项承诺，将于2025年前为阿尔茨海默病寻找一种“改善疾病的治疗方法”。 Strooper认为这项承诺是非常好的，但是如果你去PubMed搜索会发现，有三百万篇关于癌症的论文，仅有250,000篇关于痴呆和神经退行性疾病的论文。因此，我们正在慢慢追赶。从1990年到2000年，有10个“黄金岁月”，现在被称为“淀粉样蛋白级联假说”，但对基础科学的理解仍在不断发展，并且我们开始意识到它要复杂得多。如果去掉“生化损伤 (淀粉样斑块) ”，就不会消除20多年来积累的影响。“医生面临的挑战是思考我们如何在临床上定义痴呆?

换句话说，我们需要在早期阶段了解大脑功能。他认为小胶质细胞是中枢神经系统中免疫防御的细胞，是成像的重要组成部分。需要明白不同的细胞之间是如何交流的”，以及神经元是如何协同工作并导致紊乱的。他认为免疫学可能很重要，且一个“综合系统”。

Jennifer Bute很幸运，因为她是一名医生，可以自己诊断。但世界上仍有数百万人没有确诊。当然，我们不能确定这些数字，因为我们不知道他们是谁。这也是科学家们喜欢称之为“流行率”的原因之一，或者是有某种疾病的人口比例的估算。尼日利亚西南部与中北地区的患病率有很大差异，或许与诊断的方式有关。

40年前，时任牛津大学咨询师的Gordon Wilcock在英国创办了第一家多学科记忆诊所。并同合伙人成立了英国阿尔茨海默病协会。在他的职业生涯中，Gordon Wilcock认为在诊断领域有两个重大突破。首先痴呆的标准化诊断是非常重要。一旦有了一套公认的标准，即使不是100%的准确，这意味着人们更关注标准化诊断认为是什么导致了这种疾病，即英国的痴呆诊断的临床指南。目前由Alireza Atri和其他人重新评估，作为阿尔茨海默病协会工作组的一部分。他们现在包括临床前阶段的指南，这些指南主要用于研究，MCI，或轻度认知障碍，一些诊所诊断，以及阿尔茨海默病和其他形式的痴呆。

另一项重大突破是“生物标志物领域”，这是生物学上的可衡量指标。Wilcock表示， CT，PET和MRI是一个重大的突破。扫描患有痴呆的患者，能够分辨出大脑中没有其他痴呆的原因-血管疾病或脑肿瘤，确实非常重要。在某种PET扫描中，会看到淀粉样蛋白沉积和大脑中的炎症变化，且显示淀粉样蛋白在症状出现之前的很多年就开始在大脑中发育。

目前，Wilcock解释说，生物标志物在研究中更为重要，在临床诊断时，如果你认为某人可能患有阿尔茨海默病，你可以进行扫描，通过影像并做出相当可靠的诊断。你可能认为这个人有80％的几率患有阿尔茨海默病，或者其他形式的痴呆。更多的诊断意味着更多的意识。更多的意识意味着更少的耻辱。更少的耻辱意味着更多的希望。

通常，当您因某种疾病就诊时，您可以向医生咨询药物。 但如果您被诊断出患有阿尔茨海默病，那么您的选择将非常有限。 自1998年以来，已有100多次尝试开发治疗该疾病的有效药物，但只有4种获得批准。 

目前有两种类型的药物，它们都只是为了治疗一些症状。胆碱酯酶抑制剂——多奈哌齐，卡巴拉汀和加兰他敏。其都能阻止一种叫做乙酰胆碱酯酶的酶分解乙酰胆碱，这有助于在神经细胞之间传递信息并保持记忆力。另一种类型的药物称为NMDA受体，通用名称为美金刚。它试图阻止一种名为谷氨酸的化学物质的作用。

克利夫兰医院的主任Jeff Cummings表示，现在有了扫描辅助，淀粉样蛋白扫描和tau蛋白扫描，可以更好地定义患者。就药物的运作方式而言，我们有更好的评估标准。我们现在对于第2阶段药物在进入第3阶段之前必须达到的目标的期望更加严格。Jeff Cummings表示，这需要创新的风险资本机制，才可以引导到筹备中的早期阶段。

2013年八国集团痴呆峰会，David Cameron担任主席之后承诺，将于2025年前为阿尔茨海默病寻找一种“改善疾病的治疗方法”。并建立了痴呆基金会，基金会由Kate Bingham等管理的。Bingham表示，到2025年，她希望“有多种药物显示疗效”。她也想看更好地利用数据分析，将不同的数据集合到一个中央池中。这对试验研究及诊断都是有帮助的。

在未来5到7年内，我们将能够在早期阶段的生物疾病方面取得绝对突破。不只是一种机制，而是多种机制。这将给我们提供更多早期测试药物的机会。 

我们什么时候可以治疗阿尔茨海默病呢？Cummings表示，不知道距离治愈是一步之遥还是100步之遥，但如果不迈出下一步就不会到达那里。很明显，关键信息是每个人都必须坚持下去。

2014世界阿尔茨海默病报告