抗精神病药物用于痴呆患者---不得使用还是不得不用？

美国、加拿大及中国部分企业有关非典型抗精神病药的说明书注明，该类药物可引起老年 痴呆患者死亡率增高，但是由于99%的痴呆患者在整个疾病过程中都会伴随精神行为症状（Behavioral andpsychological symptoms of  dementia ，BPSD），因此仍有可能接受抗精神病药物的治疗。究竟这类药是“不得使用”还是仍然“不得不用”？

         2013 年，上海交通大学阿尔茨海默中心（上海市精神卫生中心老年科）对上海拥有门诊痴呆患者的神经科医生、精神科医生及全科医生通过问卷的方式，调查他们处方的使用偏好，共计调查了148名临床医师中，26.4％为精神科医师，44.6％是神经科医师，29.1％为全科医师。显示大多数临床医生均在临床中给 阿尔茨海默病患者处方精神类药物，比较而言精神科医师处方抗精神病性药物更多一些，抗抑郁药与抗焦虑药则3组医师处方比率相当（图 1），这篇文章发表在2016年的Translational Neurodegeneration杂志上。

 2017 年发表在Alzheimer’s Research & Therapy的法国一项最新研究对专科机构中阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）患者及相关疾病中抗精神病药物处方的重复横断面研究显示：在2010至2014年的5年中，尽管有安全警告，但痴呆患者的抗精神病药物处方（Antipsychotic prescribing，AP）使用率仍是增加的。研究通过法国国家阿尔茨海默病数据库，用多变量广义估计方程模型分析2010年至2014年阿尔茨海默病、混合型痴呆及血管性痴呆患者的AP处方及相关性(n = 199,549）。结果显示，2014年，有7.7％的痴呆症患者接受AP治疗。与2010年相比，AP使用量增加了16％。2014年的多变量分析显示， 与2010年相比，2014年AP的处方线性增加风险具有1.23（1.17-1.30）的调整优势比（95％置信区间）（表 1） ^[2]。

 虽然在对患有痴呆相关精神病老年患者的17项安慰剂对照临床研究（平均治疗时间10周）分析发现，药物治疗组患者死亡的风险是安慰剂对照组的1.6-1.7倍。但是目前研究尚无法确定此风险增加的原因，大多数患者的死亡源于心血管疾病或感染。但无法确认是服用这类药物还是患者合并症状本身引起的死亡率增加。不一致的研究结果也有报道。

 痴呆患者服用抗精神病药物主要因为BPSD。BPSD在AD患者中主要表现为幻觉、妄想、情感淡漠、脱抑制行为、易激惹和烦躁。当痴呆患者伴随BPSD，可能加重认知功能损害、增加患者冲动、走失的风险，同时BPSD也是照料者的主要负担。临床上往往需要使用抗精神病药物对于控制痴呆患者的精神病性症状，美国精神协会（APA）指出，“抗精神病药物被推荐用于治疗痴呆症患者的精神症状”。药品说明书与临床指南本身有一定矛盾，对痴呆老年患者处方抗精神病药，医师们在“不得使用”与“不得不用”的纠结中还将继续一段时间。在用药剂量、加药方式、使用时间、副作用的监测等方面还有更多的研究，临床医生需要更多的培训，严格掌握适应症，并学会避免不当使用。

参考文献：

1.    Chun-Xia Ban#, Shi-Fu Xiao, Xiang Lin, TaoWang, Qi Qiu, Min-Jie Zhu and Xia Li*. Clinicians’ prescription preferences fortreating patients with Alzheimer’s disease in Shanghai. Translationalneurodegeneration, 2016, 5:8 DOI 10.1186/s40035-016-0055-3

    2.  Karim Tifratene, Valeria Manera, RoxaneFabre1, Auriane Gros, Susanne Thummler, Christian Pradier, Philippe Robert, andRenaud David. Antipsychotic prescribing for Alzheimer’s disease and relateddisorders in specialized settings from 2010 to 2014 in France:a repeatedcross-sectional study. Alzheimer's Research & Therapy(2017) 9:34 DOI 10.1186/s13195-017-0256-8