癡獃防治常見的8箇問題的問與答

1、 如果傢人得瞭癡獃，自己有可能得病嗎？

一般不會。

大部分癡獃患者是散髮性疾病，總體遺傳性的因素佔不到3%，因此如果父母一方患病，您不用擔心得這一箇疾病，其患病率和正常人群幾乎一樣。但是，如果傢族中連續幾代人都患有這一疾病，或者父母雙方甚至父母及傢中有彆的有血緣關繫的親人衕時患有這一疾病，需要警惕，有可能您的傢族攜帶這一疾病的基因，需要提前到有條件的醫院進行檢查。

2、 癡獃能提前預測嗎？

大部分的癡獃是可以提前預測的。以常見的癡獃類型 阿爾茨海默病爲例，這箇疾病在正式有臨床癥狀之前15年甚至20年左右，其腦內就髮生一繫列的變化，例如一種有毒性的蛋白，又稱β澱粉樣蛋白（Aβ），就在腦組織內蓄積。衕時，其腦脊液內的Aβ显著減少，異常磷痠化的tau蛋白增多，這些檢查都是阿爾茨海默病的特異性檢查。因此，我們可以通過檢測腦脊液內的Aβ或者異常磷痠化的tau蛋白，或者使用PET檢測腦內Aβ沈積的情況，來提前數年預測是否有患有阿爾茨海默病的可能。

近日來，預測是否容易患有AD更加便捷，您隻要抽取一管血，檢測血液裡麵的p-Tau217的含量是否異常，就可以提前預測您髮病的風險。我們北京大學第一醫院正在預定這一試劑盒，準備開戰這一臨床檢測項目。至於能否患有血管性癡獃，也是可以預測的，如果您患有高血壓，醣尿病，高脂血癥，高衕型半胱氨痠血癥，那麽晚年您髮生腦血管病，甚至髮展成血管性癡獃的可能性就很大。

3、 睡眠不好，會引起癡獃嗎？

良好的睡眠對於人們恢複體力有很好的幫助，近日來研究顯示，睡眠後大腦內部髮生一些列週期性的變化，卽小膠質細胞等細胞體積變小，腦內血流減少，給齣的空間被腦脊液大量充盈，通過大量的腦脊液循環，可以清除腦內産生的大量垃圾物質，例如引起阿爾茨海默病的關鍵緻 病因素---β澱粉樣蛋白。因此，與睡眠好的人相比，睡眠質量差的人的大腦內往往會積纍更多與阿爾茨海默病有關的有毒的β澱粉樣蛋白和tau蛋白，導緻癡獃的髮生。

4、爲什麽治療癡獃的藥物研髮如此睏難？原因在哪裡？

據有關統計，過去１０多年中，有數百種針對阿爾茨海默病的藥物研髮，但失敗率超過99%。其失敗可能和以下兩點有關：

其一，是由於選擇瞭錯誤的榦預時間。上述醫藥巨頭選擇的治療對象大多是已經有臨床癥狀的AD患者（卽癡獃期AD患者），由於AD是一箇慢性退行性病變，在有明顯臨床錶現之前數十年，緻病因素已經在腦內緩慢作用，神經組織逐漸被損傷。隻不過早期神經組織損傷較少，因此沒有齣現臨床癥狀。但是經過緻病因素長期漫長的作用，腦內神經元被不可逆地被大量破壞後，患者纔齣現臨床癥狀，這箇時候再來治療爲時已晚。

其二，是由於選擇瞭錯誤的榦預對象。旣往的研究大多是針對老年斑內的A β，這箇階段的A β是不可溶的狀態，在AD的髮病中起到的作用已經很小瞭。A β主要是從澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）通過β和γ裂解酶水解而來，有以下幾種存在形式：可溶性的單體、可溶性的寡聚體（Amyloid β oligomer,  Aβo）、中間原纖絲（intermediate protofibrils）及不可溶的纖維聚集物。

在Aβ的所有存在形式中，Aβo是最強的神經毒性物質，也是引起AD患者認知功能障礙和突觸損傷的最主要的物質，在AD的病理生理過程中起到關鍵的作用。大量的證據顯示可溶性的Aβo和AD髮病之間的關繫，相反，纖維狀態的不可溶的Aβ與癡獃的嚴重程度無显著關繫，這也可能是爲什麽降低老年斑內的Aβ不能改善AD患者認知功能的一箇主要原因。

近年來，關於癡獃研究的一項重大突破是生物標誌物領域的許多新的髮現，通過腰穿檢查腦脊液，或者抽血檢查基因，或者早期行PET檢查腦內老年斑的沈積情況，可以提前髮現AD患者，甚至在髮生癡獃臨床癥狀的數年之前，這樣給我們提供瞭足夠是時間來提前榦預，甚至預防癡獃的髮生。從2020年開始，血液裡麵p-Tau217的檢測，爲提前篩查AD提供瞭更加方便快捷的手段。

5、皰疹病毒感染會誘髮阿爾茨海默病緻病嗎？

雖然英國曼徹斯特大學榮譽退休的分子神經生物學教授 Ruth Itzhaki 幾十年來一直堅持認爲阿爾茨海默病可能和微生物感染有關，但是這箇觀點併不受到大部分學者的認可，甚至還曾受到過一些人的冷嘲熱諷。

然而，這一觀點因2018年的一項研究報道而髮生很大的改變，在著名的神經科學《NEURON》雜誌上，美國西奈山伊坎醫學院研究者Joel.dudley糰隊髮錶的研究錶麵，皰疹病毒可能在AD緻病因素中髮生著重要的作用，Dudley研究糰隊分析瞭900餘箇人類大腦樣本，他們把這些標本分成4箇隊列進行研究，髮現AD患者腦內普遍高水平存在兩種皰疹病毒亞型，卽人類皰疹病毒6A型和7型（HHV-6A和HHV-7）。接著，研究者進一步確認瞭“病毒數量形狀基因座（vQTL）”與AD的相關性，這些vQTL可以用於確定病毒在宿主基因網絡中的相互作用，能夠評估病毒豐度是否是AD真正的風險因素。

這種方法已經在心髒代謝疾病、COPD等多種疾病領域得到瞭很好的應用。結果髮現，上述皰疹病毒中，特彆是HHV-6A，牠蔘與宿主的基因調控，影響APP、ACE1、FYN、PPARG等諸多AD風險基因，導緻AD的髮病。

6、如何有效預防阿爾茨海默病的髮生？

在缺乏有效藥物治療的情況下，如何預防癡獃的髮生逐漸被廣大科學傢所重視。《柳葉刀》國際癡獃癥預防、榦預和護理委員會 (Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission) 2020年7月30日最新公佈的防治策略，全球超過40%的癡獃癥病例可通過榦預危險因素的方式得到有效預防。

《柳葉刀》雜誌癡獃預防和照護國際委員會裡奇（Karen Ritchie）提齣“癡獃的照護首先是加強預防”，癡獃的危險因素中有相當一部分是可改變的；對榦預過程進行模擬髮現，採用公共衛生預防策略可以使未來10年的癡獃髮病率下降30%，或者盡量使AD的髮病延遲，卽使推遲5年或者10年，也將會對全球經濟産生巨大的影響。該方案強調瞭多箇人生階段而不僅僅是老年階段的可能改變的風險因素。對最強力風險因素的消除可能産生的影響進行評估，併髮現約有40%的癡獃癥病例可能歸因於12項可改變的風險因素：

 早年 – 15年的教育。

 中年 – 高血壓；肥胖癥；聽力損失；腦外傷，酗酒。

 晚年 – 抑鬱；醣尿病；缺少運動；吸煙；社會隔離；空氣汙染。

早年：

15年以上的教育，可以使AD的髮生概率減少約7%，

中年：

聽力喪失，可以使AD的髮生增加8%，腦部外傷，可以是癡獃增加3%。高血壓，可以是癡獃增加2%，酗酒（每週飲酒超過21單位），可以使癡獃增加1%，中年肥胖，可以使癡獃增加1%。

晚年：

吸煙，可以使癡獃增加5%，抑鬱，可以使癡獃增加4%，社會隔離（老年孤獨），可以使癡獃增加4%，缺少運動，可以使癡獃增加2%，空氣汙染，可以使癡獃增加1%，醣尿病，可以使癡獃增加1%。

上述12種危險因素相加，可以使癡獃增加40%。而且這些因素是可以預防的。

7、我父親是阿爾茨海默病患者，也正在正規服藥治療，爲什麽不見到效果？

阿爾茨海默病是一種極爲常見的神經退行性病變，其病程十分漫長，進展也特彆緩慢。目前已經上市併且廣泛使用的藥物主要有兩類，膽鹼酯酶抑製劑及NMDA受體拮抗劑。另外，我國的GV-971也穫得瞭有條件的通過，可以在市場上銷售。

2021年6月7日，美國FDA於宣佈批準渤健/衛材公司Aβ（β澱粉樣蛋白）抗體 Aduhelm (aducanumab) 用於治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的生物製品許可（BLA）申請。有一些患者，在服用上述藥物一段時間後，覺得併請併沒有改善，甚至病情還在進展，那麽是不是這些藥物全部無效呢？其實併不是這樣的，因爲目前上市的藥物併不是能夠根本治癒這一疾病，牠們隻是能起到延緩病情進展的作用，如果長期規律服藥這些藥物進行治療，可以使患者達到重度癡獃甚至死亡的時間延遲，改善患者的生活治療。就像是一輛在高速公路上行駛的汽車，這些藥物的使用隻是起到輕度剎車的作用，雖然我們踩瞭剎車，但是車輛仍然在曏前行駛，隻不過速度略微變慢而已。

8、 美國渤健公司宣佈的治療阿爾茨海默藥物有效嗎？

美國渤健公司於2019年10月22日宣佈將複活在三月份宣告失敗的早期阿爾茨海默癥藥物Aducanumab，這是一種旨在與大腦中β-澱粉樣蛋白結閤併將其清除的抗體，從機理上來講，這一藥物有可能從病因上來有效阻斷Aβ的細胞毒性，達到治癒阿爾茨海默病的。

該公司在2020年初曏美國食品藥品監督管理局（FDA）申請aducanumab的市場批準，2021年6月7日，美國FDA於宣佈批準渤健/衛材公司Aβ（β澱粉樣蛋白）抗體 Aduhelm (aducanumab) 用於治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的生物製品許可（BLA）申請。

這是自2003年以來FDA批準的首箇治療AD的新藥，這一産品從理論上是可以從病因上阻止疾病的進展的。